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腸腦軸線,指腸道與大腦之間透過神經、免疫與代謝物訊號持續進行的雙向溝通,考試前拉肚子、壓力大時胃痛,都是這條路徑真實作用的結果。目前這個領域的機轉研究多來自動物實驗,人體證據相對有限,但已有小規模人體試驗顯示,補充特定益生菌菌株與焦慮、憂鬱、失眠症狀的改善同步出現。機轉已經相當清楚,但「腸道菌相能直接治好情緒困擾」還不是目前證據能支持的說法。
上一篇談了腸道菌相是什麼,接下來想談一個更常被感受到、卻很少被真正理解的現象:為什麼心情會影響腸胃,腸胃狀態有時候好像也會反過來影響心情。
腸腦軸線,指腸道與大腦之間持續進行的雙向訊號溝通系統。愛爾蘭 APC Microbiome Ireland 團隊的 Cryan 等人(2019)發表於《Physiological Reviews》、被視為這個領域地標型綜述的文章指出,這條溝通路徑至少透過以下三種方式運作:
●免疫系統訊號:腸道免疫細胞的活化狀態會透過細胞激素等分子傳遞至大腦
●色胺酸相關代謝路徑:色胺酸是血清素等神經傳導物質的前驅物,腸道菌會影響它的代謝走向
●迷走神經與腸神經系統的直接連結:腸道與腦部之間有實體神經連線,讓訊號可以即時雙向傳遞
腸道菌群產生的短鏈脂肪酸、支鏈胺基酸等代謝物,會被認為是這些路徑裡重要的傳訊分子之一。
中國南昌大學轉譯醫學研究院團隊的 Zhu 等人(2023)發表於《Frontiers in Immunology》的人體隨機對照試驗,找了 60 名有考試焦慮的大學生,隨機分派服用特定益生菌菌株或安慰劑,連續 3 週;另外設了 30 名未焦慮、不接受任何處置的學生作為對照組。結果發現:考試焦慮學生的腸道菌相組成與糞便代謝物,本來就與未焦慮的對照組不同;而補充益生菌那一組的焦慮、憂鬱與失眠症狀分數,隨著菌相組成的變化同步改善。這是目前少數直接在人體上觀察到「壓力狀態與腸道菌相同步變化」的研究之一。
研究的界線也需要說清楚:這項試驗測量的是焦慮、憂鬱、失眠的問卷分數與菌相組成,並沒有直接測量腸胃蠕動速度或排便狀況。它能支持的是「壓力狀態下腸道菌相確實會改變」,而不是「考試前拉肚子是菌相造成的」。至於壓力當下腸胃立刻出狀況,主要是透過前面提到的迷走神經與腸神經系統這條路徑運作。不論走哪一條,都足以說明壓力大時腸胃不舒服背後有真實的生理連結,不只是「心理作用」。
波蘭華沙醫學大學團隊的 Sikorska 等人(2023)發表於《International Journal of Molecular Sciences》的系統性回顧與統合分析,彙整了 20 篇人體臨床試驗後發現,補充益生菌與憂鬱症狀改善期間,腦源性神經滋養因子(BDNF)有顯著上升的現象。但這篇分析也指出,多數發炎指標(IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α 與皮質醇)在試驗中並未達到統計上的顯著差異;唯一顯著下降的發炎指標是 C 反應蛋白(CRP),而這個結果只出現在「同時合併其他身體疾病的憂鬱患者」這個次族群,代表性有限,不能直接推論到一般人身上。這條路徑背後的完整機轉,目前仍有待更多長期研究釐清,不宜簡化成「補充益生菌等於治好憂鬱情緒」。
加州大學洛杉磯分校消化疾病部的 Mayer 等人(2022)發表於《Annual Review of Medicine》的綜述明確指出,腸腦軸的雙向溝通機轉,多數在動物模型中已經確立得相當清楚,但作者特別強調「人體資料仍然有限」,即使像腸躁症這種已知存在腸腦交互異常的疾病,腸道菌相是否為明確病因,目前仍待更嚴謹的人體隨機對照試驗來驗證因果關係。腸腦軸線這條路徑「存在」這件事,證據已經很扎實;但「調整腸道菌相可以直接改善特定情緒困擾」,目前的人體證據還處於相對初步的階段。
下次腸胃不舒服(脹氣、想拉肚子、胃卡卡的)的時候,先花 30 秒回想一下:這 24 小時內有沒有明顯的壓力來源、睡不好或情緒波動?連續觀察一週,你可能會發現自己的壓力訊號其實常常先出現在腸道,比先怪罪最後一餐吃了什麼,更有可能找到真正的原因。
Cryan, J. F., O'Riordan, K. J., Cowan, C. S. M., Sandhu, K. V., Bastiaanssen, T. F. S., Boehme, M., Codagnone, M. G., Cussotto, S., Fulling, C., Golubeva, A. V., Guzzetta, K. E., Jaggar, M., Long-Smith, C. M., Lyte, J. M., Martin, J. A., Molinero-Perez, A., Moloney, G., Morelli, E., Morillas, E., … Dinan, T. G. (2019). The microbiota-gut-brain axis. Physiological Reviews, 99(4), 1877–2013. https://doi.org/10.1152/physrev.00018.2018
Mayer, E. A., Nance, K., & Chen, S. (2022). The gut-brain axis. Annual Review of Medicine, 73, 439–453. https://doi.org/10.1146/annurev-med-042320-014032
Sikorska, M., Antosik-Wójcińska, A. Z., & Dominiak, M. (2023). Probiotics as a tool for regulating molecular mechanisms in depression: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. International Journal of Molecular Sciences, 24(4), 3081. https://doi.org/10.3390/ijms24043081
Zhu, R., Fang, Y., Li, H., Liu, Y., Wei, J., Zhang, S., Wang, L., Fan, R., Wang, L., Li, S., & Chen, T. (2023). Psychobiotic Lactobacillus plantarum JYLP-326 relieves anxiety, depression, and insomnia symptoms in test anxious college students by modulating the gut microbiota and its metabolism. Frontiers in Immunology, 14, 1158137. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1158137
本文為一般性衛教資訊,僅供參考,不構成醫療建議或治療依據。如有情緒或腸胃相關疾病困擾,請諮詢合格醫師評估。